中國專家最新研究發(fā)現(xiàn)破解最“毒”乳腺癌免疫耐藥困境的關鍵
中新網(wǎng)上海6月25日電 (記者 陳靜)三陰性乳腺癌,因惡性程度高、患者生存時間較短,素有最“毒”乳腺癌之稱。記者25日獲悉,中國醫(yī)學專家的最新研究首次明確:非典型的抗原呈遞肥大細胞(apMC)可以激活腫瘤反應性T細胞,促進抗腫瘤免疫應答;同時,臨床常用的抗過敏藥物——色甘酸鈉可以誘導抗原呈遞肥大細胞,從而逆轉腫瘤患者免疫治療耐藥的情況。
該研究團隊率先構建乳腺癌領域逆轉免疫治療耐藥的臨床研究平臺——“復興”(Renaissance),并針對既往免疫治療耐藥、后續(xù)幾乎“無藥可醫(yī)”的轉移性三陰性乳腺癌患者,開展“色甘酸鈉+免疫治療”創(chuàng)新靶向免疫治療策略臨床研究。結果顯示,采用該種創(chuàng)新方案的患者治療有效率,從既往的約10%大幅提升到50%。
據(jù)悉,肥大細胞是人體免疫細胞的一種,主要位于黏膜等機體屏障組織,發(fā)揮重要的免疫調節(jié)功能??乖蔬f是免疫系統(tǒng)識別和清除病原體的關鍵步驟。
當日,國際知名學術期刊《自然·醫(yī)學》(Nature Medicine)發(fā)表了復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授團隊的上述研究成果。
以PD-1抑制劑為代表的免疫療法已經(jīng)成為三陰性乳腺癌的重要治療手段,然而,超過50%三陰性乳腺癌患者會發(fā)生免疫治療耐藥。如何能讓這部分耐藥患者從免疫治療中獲益?相關領域有待深入研究。
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授當日表示,該研究瞄準三陰性乳腺癌患者免疫治療耐藥痛點,聚焦腫瘤微環(huán)境,探究解析發(fā)生耐藥的分子機制,發(fā)現(xiàn)了破解臨床難題的關鍵“密碼”,為免疫治療耐藥后“無藥可治”的三陰性乳腺癌患者帶來精準治療新希望。
據(jù)介紹,腫瘤生態(tài)對于腫瘤的分子生物學行為和治療響應具有重要意義,三陰性乳腺癌的微環(huán)境相較于其他亞型的乳腺癌更為復雜,從而導致治療策略更難以制定。對于抗PD-1免疫治療耐藥的研究是三陰性乳腺癌治療領域的重要挑戰(zhàn)。
既往研究發(fā)現(xiàn),肥大細胞在不同腫瘤中的特征存在巨大差異,即便在同一種腫瘤中也存在明顯不同的表型。在三陰性乳腺癌研究領域,肥大細胞是否參與腫瘤進展,是否影響腫瘤免疫逃逸,如何干預從而逆轉免疫治療耐藥?迄今尚無研究深入闡明。
邵志敏、江一舟研究團隊結合AI技術與多模態(tài)數(shù)據(jù)分析,整合來源于亞洲、歐美人群患者的多維度信息,構建匹配免疫治療療效的初治三陰性乳腺癌高分辨率檢測隊列,實現(xiàn)對乳腺腫瘤微環(huán)境復雜調控網(wǎng)絡的精確鑒定。此次中國專家的研究發(fā)現(xiàn),三陰性乳腺癌肥大細胞具有顯著的系統(tǒng)異質性與表型可塑性;揭示了其在不同人群中穩(wěn)定存在3種獨立功能狀態(tài):代謝旺盛、致敏激活以及抗原呈遞;其中,抗原呈遞狀態(tài)的肥大細胞浸潤水平與抗PD-1免疫治療臨床獲益顯著相關。
研究團隊證實,抗原呈遞肥大細胞可以發(fā)揮抗原吞噬、加工、呈遞的全鏈條功能,激活腫瘤特異反應性T細胞。為了探索抗原呈遞肥大細胞的靶向治療價值,研究團隊進行深入探索。研究團隊還發(fā)現(xiàn)臨床常用的抗過敏藥物——色甘酸鈉具有促進抗原呈遞肥大細胞功能、逆轉免疫治療耐藥的功效。(完)

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