中新網(wǎng)長(zhǎng)沙6月25日電 (林捷)糖尿病患者的精準(zhǔn)分型，一直困擾著臨床。中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心科研團(tuán)隊(duì)，在三十余年持續(xù)探索的基礎(chǔ)上，與香港中文大學(xué)、英國(guó)?？巳卮髮W(xué)通力合作，構(gòu)建出首個(gè)可用于糖尿病分型診斷的中國(guó)人群遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(簡(jiǎn)稱C-GRS)，相關(guān)研究成果于6月26日發(fā)表在歐洲糖尿病會(huì)刊《Diabetologia》。

　　該項(xiàng)目基于超過(guò)2000例中國(guó)1型糖尿病患者、1000例2型糖尿病患者和3200例對(duì)照樣本，系統(tǒng)開(kāi)展全基因組關(guān)聯(lián)分析，識(shí)別出多個(gè)與1型糖尿病高度相關(guān)的SNP位點(diǎn)。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建出一個(gè)真正意義上服務(wù)于本土的評(píng)分體系——中國(guó)人群1型糖尿病遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(C-GRS)。

　　研究顯示：當(dāng)患者的C-GRS評(píng)分高于1.211時(shí)，該個(gè)體95%的可能性為1型糖尿?。欢u(píng)分低于-0.407時(shí)，則提示該個(gè)體95%的可能性為2型糖尿病。此外，與歐洲人群開(kāi)發(fā)的GRS模型相比，C-GRS在鑒別1型糖尿病與2型糖尿病方面表現(xiàn)出更好的判別能力，凸顯出開(kāi)發(fā)本土化遺傳評(píng)分模型的必要性與有效性。

　　目前，C-GRS已在香港中文大學(xué)超2萬(wàn)例糖尿病隊(duì)列中成功完成驗(yàn)證，結(jié)果顯示該工具能夠顯著提高對(duì)糖尿病類型的判別能力。為全面驗(yàn)證該模型在臨床初診中的適用性和分型效能，研究團(tuán)隊(duì)將牽頭全國(guó)80余家三甲醫(yī)院，開(kāi)展前瞻性臨床多中心研究，計(jì)劃納入超過(guò)3000名新診斷糖尿病患者。

　　研究團(tuán)隊(duì)期待，隨著中國(guó)人群模型的建立，未來(lái)C-GRS也有望通過(guò)便捷的基因檢測(cè)服務(wù)，在更廣泛的人群中應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)糖尿病分型由“經(jīng)驗(yàn)判斷”向“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”的升級(jí)；同時(shí)通過(guò)與AI輔助診斷工具結(jié)合，更好地賦能基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，提升對(duì)復(fù)雜糖尿病個(gè)體的診療能力，為患者提供更科學(xué)、及時(shí)的治療決策支持。

　　1型糖尿病和2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制和治療方式截然不同。1型糖尿病是由自身免疫反應(yīng)引起的疾病，需要終身依賴外源胰島素注射治療。而2型糖尿病的主要病因則是胰島素抵抗或分泌不足，治療策略更為多樣，且有接近一半的短病程超重或肥胖2型糖尿病患者可在治療后達(dá)到有效緩解。

　　根據(jù)中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院團(tuán)隊(duì)前期大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果，中國(guó)1型糖尿病患者近2/3是成人發(fā)病，約1/6合并超重或肥胖，且有約1/6并非急性起病。加之肥胖的流行，越來(lái)越多兒童青少年患上2型糖尿病，使傳統(tǒng)基于年齡和BMI等臨床表現(xiàn)的分型方法“失靈”。此外，約1/4的1型糖尿病患者在發(fā)病初期并不攜帶胰島自身抗體，進(jìn)一步加大診斷難度。

　　在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的當(dāng)下，遺傳學(xué)研究正在為糖尿病的診斷提供新的解決方案?；跉W美人群的研究表明，1型糖尿病與2型糖尿病在遺傳背景上存在明顯差異。基于此，科學(xué)家提出“遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(GRS)”這一工具，通過(guò)整合多個(gè)與1型糖尿病相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)，對(duì)個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行量化，從而輔助糖尿病的精確分型。

　　然而，這些評(píng)分模型大多來(lái)自歐洲人群，但其遺傳背景與中國(guó)人存在顯著差異。特別是對(duì)1型糖尿病貢獻(xiàn)最大的HLA區(qū)域多態(tài)性，中國(guó)人群與歐洲人差異很大，歐洲構(gòu)建的風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)在中國(guó)人群中可能并不敏感，甚至失去作用。于是，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心打造了一套專屬于中國(guó)人的遺傳“解鎖工具”。(完)